L’année 2021 s'est avérée particulièrement difficile pour Metz Handball, se concluant par une « saison blanche » sans le moindre titre au palmarès. Confrontées au contexte sanitaire particulier du huis clos et à un effectif très diminué par les blessures (Orlane Kanor, Hatadou Sako ou Melvine Deba), les Dragonnes ont subi la loi de leur grand rival, le Brest Bretagne Handball, sur toutes les compétitions nationales et européennes. En Ligue Butagaz Énergie, les joueuses d'Emmanuel Mayonnade ont pourtant abordé la finale retour armées d'une précieuse avance de sept buts obtenue au match aller. Insuffisant toutefois pour contenir les Bretonnes à la Brest Arena, contraint ainsi les Messines à céder leur couronne et à se contenter du titre de vice-championnes de France. Le scénario s'est répété en Coupe de France, où Brest a une nouvelle fois barré la route de Metz en demi-finale en s'imposant nettement 23 à 29. Sur la scène continentale, le parcours en Ligue des Champions s'est également arrêté prématurément face au même adversaire. Lourdement battues au quart de finale aller (34-24), les Messines ont montré une belle réaction d'orgueil au match retour aux Arènes (26-26), mais ce match nul n'a pas suffi à combler l'écart pour décrocher une qualification au Final Four. Cette année de transition dénuée de trophes s'est toutefois imposée comme le détonateur nécessaire pour nourrir la reconquête des saisons suivantes.